Leopardgeckos können zwischen 25 und 30 Zentimetern lang werden. Der Kopf ist langgezogen.

Ihr Maul ist zahnlos, damit sie den Chitinpanzer von Insekten eindrücken können und Fluchtversuche ihrer Beutetiere verhindern können, sind ihre Maulränder scharfkantig. Sie verteidigen sich damit ebenfalls gegen Fressfeinde und können beim so genannten Paarungsbiss, das Weibchen festhalten.

Leopardgeckos sind zur Lautäußerung fähig. Besonders Jungtiere sind in der Lage hohe Kreischtöne auszustossen um sich bei Gefahr zu verteidigen. Die Kleinen stellen sich dabei hochbeinig auf und machen einen „Katzenbuckel“ um vor ihrem Angreifer größer zu erscheinen. Dieses Verhalten wird auch vor uns Menschen angewandt. Je älter ein Leopardgecko wird, desto seltener geben sie Laute von sich.

Die Zunge hat eine rötlich gefärbte Spitze und ist mittig eingekerbt. In fremder Umgebung oder bei Aufregungen fangen Leopardgeckos an zu „züngeln“. Mit ihrer Zunge nehmen sie so Gerüche des neuen Terrains wahr. Sie schmecken sozusagen ihre neue Umgebung.